Una serie di strane sparizioni si sono verificate negli Stati Uniti medio occidentali, in una città chiamata RaccoonCity.

Una squadra specializzata delle forze di polizia nota come S.T.A.R.S. ha indagato, stabilendo che la società farmaceutica Umbrellae la sua arma biologica, il virus T, sono la causa dell'incidente che ha provocato la scomparsa di alcuni membri.

Jill Valentine e gli altri sopravvissuti S.T.A.R.S. provano a far conoscere questa verità, ma scoprono che lo stesso dipartimento di polizia è sotto il controllo della Umbrellae che i loro rapporti vengono respinti. Tuttavia, presto emergono notizie di macabri episodi di cannibalismo, e cani rabbiosi iniziano a vagare per le strade. Con il male che si diffonde per tutta la città, Jill è determinata a sopravvivere. All'insaputa di Jill, però, un inseguitore estremamente potente è già stato inviato per eliminarla.