Il gioco presenta le seguenti modalità di gioco:

• Partita veloce: la possibilità di giocare direttamente un brano senza fare un'intera carriera; a differenza di quanto avviene in Guitar Hero World Tour e Rock Band 2 i brani della tracklist del gioco sono tutti sbloccati -e quindi giocabili- subito.
• Carriera: la modalità di gioco più estesa; ripercorre la carriera di un gruppo passando dall'incisione dei dischi ai concerti di supporto. Lo schema si ripete per ogni gruppo di canzoni: l'incisione di un disco equivale all'esecuzione di quattro brani e di due sfide; mano a mano che si procede il disco diventa prima d'oro (sbloccando il disco successivo) e poi di platino. Quando anche le canzoni e le sfide del disco successivo raggiungono almeno lo status di disco d'oro si ha la possibilità di fare una scaletta dei canzoni e, una volta completata, si può accedere al gruppo di brani e sfide successivo.
• Multiplayer: è possibile giocare con due o tre strumenti sia in cooperativa che in modalità versus sia online che offline. La modalità versus equivale alla sfida pro di Guitar Hero dove i giocatori si sfidano su